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血液灌流材料的樹脂和吸附機(jī)理簡介II

發(fā)布時間:2022-10-09 發(fā)布:希爾康

v.免疫吸附劑

常見的免疫吸附劑包括金黃色葡萄球菌蛋白A、抗人免疫球蛋白抗體、補(bǔ)體C1q、疏水氨基酸、硫酸葡聚糖、六二異氰酸酯和合成多肽(如乙酰膽堿受體多肽)。這些吸附劑在制備過程中交聯(lián)并固定在載體分子上,后者主要是瓊脂糖、聚乙烯醇纖維素、聚丙烯酰胺等
1。抗原抗體結(jié)合吸附劑是一種將抗原結(jié)合到固定載體并吸附血液中相應(yīng)抗體或免疫復(fù)合物的方法
(1)重癥肌無力:使用乙酰膽堿受體?以183-200片段結(jié)構(gòu)為抗原制備的多肽能特異性吸附患者血液中的抗乙酰膽堿受體抗體,而不干擾正常免疫球蛋白
(2)天皰瘡:天皰瘡抗原41-59片段制備的多肽能特異性清除天皰瘡患者血清中的抗PVA抗體
(3)抗排斥:合成GAL1?將1-3gal半抗原共價交聯(lián)到可變形親水聚合物基質(zhì)上,然后共價結(jié)合到大孔玻璃珠上以制備免疫吸附柱,其可特異性去除抗gal抗體。為異種移植的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ),因?yàn)榭拱肴樘牵?-3gal表位抗體(anti-gal抗體)是導(dǎo)致人與動物異種移植超急性排斥反應(yīng)的重要原因之一

以上是固定抗原的吸附劑型
(4)固定抗體類型:指將抗體固定在載體上并吸附相應(yīng)抗原的方法。例如,綿羊抗人Ig抗體與瓊脂糖凝膠制成的吸附柱共價連接。該方法需要在體內(nèi)直接獲得針對致病因子的特異性抗體,因此其臨床應(yīng)用受到限制。目前主要用于消除低密度脂蛋白、抗HLA抗體和自身抗體疾病。Ig的清除率高達(dá)97%(但對不同亞型的親和力沒有改變),IgM和IgA的清除率較低,小于30%。吸附飽和后,用pH值為2.8的甘氨酸緩沖液洗脫,然后用磷酸鹽生理鹽水緩沖液沖洗,然后重復(fù)使用
2。補(bǔ)體結(jié)合型主要用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病。C1q是補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑的重要組成部分。它有一個膠原蛋白樣片段,可吸附含有IgG和IgM、纖維蛋白原、纖維連接蛋白、DNA、C反應(yīng)蛋白、核小體、脂多糖、多種病毒蛋白、抗C1q抗體及其抗原抗體復(fù)合物的免疫復(fù)合物

3。Fc結(jié)合型,如金黃色葡萄球菌蛋白A吸附劑,可以結(jié)合免疫球蛋白中的IgG1、IgG2、IgG4和Fc片段,也可以以非免疫反應(yīng)模式結(jié)合IgG3、IgM、IgA和Fab片段。此列也可以重復(fù)使用。對血漿中的正常免疫球蛋白幾乎沒有影響。靜電結(jié)合型是指吸附劑和被吸附材料通過靜電作用結(jié)合并從體內(nèi)去除的方法
(1)葡聚糖硫酸鹽:由于分子中含有多陰離子,因此可以將其交聯(lián)到由纖維蛋白珠制備的免疫吸附柱上。能有效去除抗DS-DNA抗體、抗磷脂抗體、低密度脂蛋白、抗凝血酶Ⅲ和C3a。主要不良反應(yīng)為過敏反應(yīng),尤其是ACEI患者??芍貜?fù)
(2)白蛋白:人血清白蛋白含有許多陰離子基團(tuán),因此可以共價交聯(lián)成大孔徑的聚甲基丙烯酸酯珠。能清除脂多糖、脂質(zhì)A、TNF等細(xì)胞因子嗎?IL6、胰島素、促炎因子
5。疏水結(jié)合該方法是在含有微孔結(jié)構(gòu)的聚乙烯醇凝膠的羥基上交聯(lián)苯丙氨酸或色氨酸。通過疏水手段相對特異地消除致病因素。這是一個一次性吸附柱。一次可治療2.5L血漿,不良反應(yīng)少,但治療量過大時可能出現(xiàn)腹瀉或休克。色氨酸吸附劑可用于重癥肌無力、費(fèi)希爾病等。苯丙氨酸吸附劑主要用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

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